UNA SOLA SALUD / Enfermedades crónicas no transmisibles / Enfermedades neurodegenerativas

Laboratorio de neurobiología de lípidos y metales en la enfermedad de alzheimer

Efectos de la sobrecarga de metales sobre el metabolismo lipídico y la formación de estrés oxidativo. Implicancias en el desarrollo de Alzheimer

Grupo de trabajo

Directora de LíneaArnal

Arnal, Nathalie

Investigadora
narnal@med.unlp.edu.ar

Zubillaga, MarleneZubillaga

Becaria
m.zubillaga@med.unlp.edu.ar

Colaboradores de otras instituciones

Cristalli, Diana
Cátedra de Neurología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata y Hospital San Roque (Gonnet) La Plata, Argentina.

Dr Chokler, Claudio

Resumen de línea

En esta línea de trabajo se investigan los efectos de la asociación cobre-colesterol sobre enzimas clave del metabolismo lipídico y del sistema de defensa antioxidante. A su vez, se intenta dilucidar los mecanismos que conducen a la activación de las vías de muerte celular programada y su vinculación con el desarrollo de neurodegeneración, específicamente de tipo Alzheimer.

En estos estudios se emplean sistemas experimentales mixtos en tanto que algunos experimentos se llevan a cabo con ratas de la cepa Wistar mientras que otros se hacen en líneas de cultivos establecidos o bien cultivos primarios. Los animales son alimentados con dietas semisintéticas preparadas en nuestro laboratorio con o sin agregado de colesterol y en algunos casos, suplementados en agua de bebida con cobre.

En esta línea también se analiza sangre periférica de pacientes con Alzheimer y sus parientes directos con el fin de obtener biomarcadores de estrés oxidativo y progreso de neurodegeneración.

El objetivo de esta línea es obtener biomarcadores que puedan funcionar como indicadores de daño temprano (sub-clínico o sub-signológico), de daño establecido, de prognosis o evolución, de prevención, o de evaluación de las estrategias terapéuticas, con el fin de aplicarlos a la práctica clínica.

Alteration in hippocampal mitochondria ultrastructure and cholesterol accumulation linked to mitochondrial dysfunction in the valproic acid rat model of autism spectrum disorders.
Paula Prince; Codagnone Martín; Opezo Javier; Juan Adán Areán; Christian Höcht; Arnal, Nathalie; Silvia Alvarez; Sandra Zárate; Analía Reinés.
2025. SPRINGER
DOI: 10.1007/s00213-025-06899-4

Effect of multiorgan abdominal ischemic preconditioning on experimental kidney transplantation.
Abate Juan Cruz; Ivana Ivanoff Marinoff; Arnal, Nathalie; Mariana Machuca; Rodrigo Papa-Gobbi; Lenadro Vecchio; Martín Rumbo; Pablo Stringa; Natalia Raquel Lausada.
2024. Acta Bras Cir 40
DOI: 10.1590/acb400225

Sex-dependent effect of sublethal copper concentrations on de novo cholesterol synthesis in astrocytes and their possible links to variations in cholesterol and amyloid precursor protein levels in neuronal membranes.
Marlene Zubillaga; Julia Tau; Diana Rosa ,M; José Bellini; Nathalie Arnal.
2024. Springer Nature.
DOI: 10.1186/s13293-023-00578-9

Effect of Sublethal Copper Overload on Cholesterol De Novo Synthesis in Undifferentiated Neuronal Cells
Zubillaga Marlene; Rosa Diana; Astiz Mariana; Tricerri Alejandra; Arnal Nathalie.
2022. Acs omega. ACS Omega. vol. 7, n° 29, p. 25022-25030. ISSN 2470-1343
doi.org/10.1021/acsomega.2c00703

Implication of oxidative stress, aging and inflammatory processes in neurodegenerative diseases: growth factors as therapeutic approach.
Herrera Macarena Lorena; Falomir-Lockhart, Eugenia; Dolcetti, Franco Juan Cruz; Arnal, Nathalie; Bellini, María Jose; Hereñu, Claudia B.; Disgiulo, Pascual.
2019: Springer, p. 1-465. ISBN 978-3-319-17103-6
10.1007/978-3-319-95360-1_14

Pro-apoptotic effects of low doses of dimethoate in rat brain.
Arnal, N; Morel, G; Marra, C. A; Astiz, M.
2018. Toxicology and applied pharmacology. ACADEMIC PRESS INC ELSEVIER SCIENCE, vol. 363, p. 57-63. ISSN 0041-008X

Gut permeability and glucose absorption are affected at early stages of graft rejection in a small bowel transplant rat model.
Stringa, P; Romanin, D; Lausada, N; Papa Gobbi, R; Zanuzz, C; Martin, P; Abate, J. C; Cabanne, A; Arnal, N; Vecchio, L; Milesi, V; Portiansky, E; Gondolesi, G; Rumbo, M.
2017. Transplantation direct.: Lippincott Williams & Wilkins, vol. 3, n° e220, p. 1-9. ISSN 2373-8731

Dietary fats significantly influence the survival of penumbral neurons in a rat model of chronic ischemic by modifying lipid mediators, inflammatory biomarkers, NOS production, and redox-dependent apoptotic signals.
Lausada, N; Arnal, N; Astiz, M; Marin, C; Lofeudo, J. M; Stringa, P; Alaníz, M. J. T. De; Gomez Dumm, N. T. De; Hurtado De Catalfo, G; Cristalli, N; Pallanza, C; Illara, E; Bozzarello, E; Cristalli, D; Marra, C. A.
2015. Nutrition. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE INC. vol. 31, p. 1430-1442. ISSN 0899-9007

Copper-induced alterations in rat brain depends on route of overload and basal copper levels.
Arnal, N; Dominici, L; de Tacconi, M. J; Marra, C. A.
2014. Nutrition. doi: 10.1016/j.nut.2013.06.009

Role of copper and cholesterol association in the neurodegenerative process.
Arnal, N; Morel, G. R; de Alaniz, M. J; Castillo, O; Marra, C. A.
2013. Int J Alzheimers Dis. doi: 10.1155/2013/414817

Effects of Copper and/or Cholesterol Overload on Mitochondrial Function in a Rat Model of Incipient Neurodegeneration.
Arnal, N; Castillo, O; de Alaniz, M. J; Marra, C. A.
2013. Int J Alzheimers Dis. doi: 10.1155/2013/645379

Peripheral markers in neurodegenerative patients and their first-degree relatives.
Cristalli, D. O; Arnal, N; Marra, F. A; de Alaniz, M. J; Marra, C. A.
2012. J Neurol Sci. 15;314(1-2):48-562012

Clinical parameters of biomarkers of oxidative stress in agricultural workers who applied copper-based pesticides.
Arnal, N; Astiz, M; Alaniz, M. J. T. de; Marra, C. A.
2011. Ecotoxicology and Environmental Safety 74 (6) 1779-86

Clinical utility of copper, ceruloplasmin, and metallothionein plasma determinations in human neurodegenerative patients and their first-degree relatives.
Arnal, N; Cristalli, D. O; de Alaniz, M. J; Marra, C. A.
2010. Brain Res. 10;1319:118-30

Regulación de la expresión genética.
Anello Melina; Arnal Nathalie; Barbisan Gisela; Catanesi Cecilia; Villegas Castagnasso Egle.
2021. Editorial de la Universidad Nacional de La Plata, p. 27-46. ISBN 978-950-34-2061-4




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