Estudio del metabolismo de ácidos grasos en la proliferación celular y evaluación
de su posible uso como blanco terapéutico en cáncer

Grupo de trabajo

Directora de LíneaScaglia

Scaglia, Natalia

Investigadora
nscaglia@med.unlp.edu.ar

Borus, DelfinaBorus Delfina

Becaria
dborus@med.unlp.edu.ar

Costa, M. LucíaCosta

Becaria
lcosta@med.unlp.edu.ar

Frontini, YesicaFrontini

Becaria
yfrontini@med.unlp.edu.ar

Colaboradores de otras instituciones

Loda, Massimo
Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School. Department of Pathology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA.
The Broad Institute, Cambridge, MA, USA. Division of Cancer Studies, King’s College London, London, UK.

Zadra, Giorgia
Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School.
Department of Pathology, Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA, USA.

Resumen de línea

En las células tumorales se observa una reprogramación de su metabolismo hacia la síntesis de distintas biomoléculas necesarias para la duplicación celular. Entre las vías metabólicas exacerbadas en células tumorales se encuentra la síntesis de ácidos grasos, componentes esenciales para la producción de fosfolípidos de membrana. Trabajos previos de nuestro y otros laboratorios han demostrado la importancia de la síntesis de novo de ácidos grasos para la proliferación celular y su uso potencial como blanco terapéutico en numerosos cánceres. Se desconoce, sin embargo, por qué las células requieren de esta vía aún en presencia de ácidos grasos exógenos. Existe evidencia de que esta ruta metabólica también está vinculada a la proliferación en células normales de mamíferos y en levaduras, lo cual sugiere que es un requerimiento general para la proliferación celular. Las células normales, sin embargo, son menos sensibles al efecto de la inhibición de la síntesis de novo de ácidos grasos, lo que puede proveer de una ventana terapéutica.

El objetivo general de nuestra línea de trabajo es contribuir al conocimiento de la función y regulación del metabolismo de ácidos grasos y fosfolípidos de membrana en la proliferación celular. Actualmente, estamos estudiando el metabolismo de lípidos de membrana en distintas fases del ciclo celular y la canalización de ácidos grasos hacia diversas rutas metabólicas en células en cultivo. El fin último del trabajo es aplicar estos conocimientos para evaluar posibles blancos terapéuticos nuevos así como su uso para el diagnóstico y seguimiento en enfermedades hiperproliferativas, como el cáncer.


Fatty acid binding protein 5 regulates lipogenesis and tumor growth in lung adenocarcinoma.
García; Karina Andrea; Costa, María Lucía; Lacunza, Ezequiel; Martínez, María Elizabeth; Corsico, Betina; Scaglia, Natalia.
2020. ELSEVIER - Volume 301, 15 July 2022, 120621
doi.org/10.1016/j.lfs.2022.120621

De novo lipogénesis at the mitotic exit is used for nuclear envelope reassembly/expansion. Implications for combined chemotherapy.
Rodríguez Sawicki, Luciana; García, Karina A.; Córsico, Betina; Scaglia, Natalia.
2019: Cell cycle. Austin, Texas: LANDES BIOSCIENCE, p. 1646-1659. ISSN 1538-4101
doi.org/10.1080/15384101.2019.1629792

FABP1 knockdown in human enterocytes impairs proliferation and alters lipid metabolism.
Rodriguez Sawicki, L; Bottasso Arias, N. M; Scaglia, N; Falomir Lockhart, L; Franchini, G. R; Storch, J; Córsico, B.
2017. Biochimica et biophysica acta-molecular and cell biology of lipids. ELSEVIER SCIENCE BV. vol. 1862, n° 12, p. 1587-1594. ISSN 1388-1981

Analysis of triglyceride synthesis unveils a green algal soluble diacylglycerol acyltransferase and provides clues to potential enzymatic components of the chloroplast pathway.
Bagnato, C; Prados, M. B; Franchini, G. R; Scaglia, N; Miranda, S. E; Beligni, M. V.
2017. Bmc genomics: BIOMED CENTRAL LTD. vol. 18, n° 1, ISSN 1471-2164

Echinococcus granulosus Antigen B binds to monocytes and macrophages modulating cellresponse to inflammation. Parasites and vectors.
Silva, V; Folle, A; Ramos. A; Kitano, E; Iwai, L; Corraliza, I; Córsico, B; Ferreira, A.
2016. Londres: BIOMED CENTRAL LTD, vol. 9, n° 69, p. 1350-1357. ISSN 1756-3305

A novel direct activator of AMPK inhibits prostate cancer growth by blocking lipogenesis.
Zadra, G; Photopoulos, C; Tyekucheva, S; Heidari, P; Weng, Q. P; Fedele, G; Liu, H; Scaglia, N; Priolo, C; Sicinska, E; Mahmood, U; Signoretti, S; Birnberg, N; Loda, M.
2014. Embo Molecular Medicine. Londres: WILEY-BLACKWELL PUBLISHING, INC,. vol. 6, p. 519-538. ISSN 1757-4676

AKT1 and MYC Induce Distinctive Metabolic Fingerprints in Human Prostate Cancer.
. Priolo, C; Pyne, S; Rose, J; Regan, E. R; Zadra, G; Photopoulos, C; Cacciatore, S; Schulz, D; Scaglia, N; Mcdunn, J; De Marzo, A. M; Loda, M.
2014. Cancer Research. Philadelphia: AMER ASSOC CANCER RESEARCH,. vol. 74, n° 24, p. 7198-7204. ISSN 0008-5472

De novo fatty acid synthesis at the mitotic exit is required to complete cellular division.
Scaglia, N; Tyekucheva, S; Zadra, G; Photopoulos, C; Loda, M.
2014. Cell Cycle. Austin, Texas: LANDES BIOSCIENCE,. vol. 13, p. 859-868. ISSN 1538-4101

Inhibition of Stearoyl-CoA Desaturase 1 inactivates Acetyl-CoA Carboxylase and impairs proliferation in cancer cells: role of AMPK.
Scaglia, N; Chisholm, J. W; Igal, R. A.
2009. PLoS One. 4(8): e6812

Regulation of fatty acid synthesis and desaturation in senescence of human fibroblasts.
Maeda, M; Scaglia, N; Igal, R. A.
2009. Life Sci. 84:119-124

Inhibition of Stearoyl-CoA Desaturase 1 expression in human lung adenocarcinoma cells impairs tumorigenesis.
Scaglia, N., Igal, R. A.
2008. Int J Oncol. 33(4):839-50

Stearoyl-CoA desaturase is involved in the control of proliferation, anchorage-independent growth, and survival in human transformed cells.
Scaglia, N; Igal, R. A.
2005. J Biol Chem. 280(27):25339-49

High stearoyl-CoA desaturase protein and activity levels in simian virus 40 transformed-human lung fibroblasts.
Scaglia, N; Caviglia, J. M; Igal, R. A.
2005.Biochim Biophys Acta, 1687(1-3):141-51

Análisis estructural y funcional de macromoléculas.
Córsico, B; Falomir-Lockhart, L. J; Franchini, G. R; Scaglia, N.
2013. La Plata. Libro de Catedra. Edulp, p. 422. ISBN 978-950-34-1057-8
sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/37269

Microscopía Óptica.
Falomir Lockhart, L. J; Fuentes, F; Córsico, B; Franchini, G. R; Scaglia, N.
2013. Capítulo 13. Microscopía Óptica. La Plata: EDULP, 2013. p. 365-416. ISBN 978-950-34-1057-8

Fluorescencia.
De Gerónimo, E; Falomir Lockhart, L. J; Córsico, B; Franchini, Gr; Scaglia, N.
2013. Capítulo 2. Fluorescencia. La Plata: EDULP, 2013. p. 39-77. ISBN 978-950-34-1057-8

Interaccion Proteina Proteina.
Rodriguez Sawicki, L; Bottasso, N; Córsico, B; Franchini, G; Falomir Lockhart, L. J; Scaglia, N.
2013. La Plata: EDULP, 2013. p. 299-342




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