UNA SOLA SALUD / Enfermedades transmisibles / Bacterianas

Laboratorio de biofísica y bioquímica de toxinas bacteriana

● Estudio de la estructura función de toxinas bacterianas en diferentes tipos celulares (eritrocitos, plaquetas, células endoteliales, células Caco)

● Aplicaciones biomédicas con toxinas (diseño de kit de detección, desarrollo de nanoesponjas para tratamiento y de inmunotoxinas).

Grupo de trabajo

Directora de LíneaHerlax

Herlax, Vanesa

Investigadora
vherlax@med.unlp.edu.ar

Pucci Molineris, MelisaPucci Molineris

Investigadora
mpucci@med.unlp.edu.ar

Pérez Vázquez, KeniaPérez Vázquez

Becaria
kperezvazquez@med.unlp.edu.ar

Colaboradores de otras instituciones

Guzmán, Fanny
Núcleo de Biotecnología Curauma (NBC), Pontificia Universidad Católica de Valparaíso (PUCV), Chile.

Moure-Chanteloup, Isabelle
Institut National de la Transfusion Sanguine, Université Paris Diderot, Paris, France.

Ostuni, Mariano
Institut National de la Transfusion Sanguine, Université Paris Diderot, Paris, France.

Dántola, Laura
Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA-La Plata), La Plata. Prov. de Buenos Aires. Argentina.

Maté, Sabina
Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata (INIBIOLP), La Plata. Prov. de Buenos Aires. Argentina.

Farina, Mariana
Centro de Estudios Farmacológicos y Botánicos (CEFYBO-CONICET), Ciudad Autónoma de Buenos Aires Argentina.

García Véscovi, Eleonora
Instituto de Biología Molecular y Celular de Rosario (IBR/CCT-CONICET Rosario, UNR).

Pallarola, Diego
Instituto de Nanosistemas - Universidad Nacional de San Martín (UNSAM), San Martín, Prov. de Buenos Aires. Argentina.

Schwarzbaum, Pablo
Instituto de Química y Fisicoquímica Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica (INQUIFIB), UBA. Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

Thomas, Andrés
Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA-La Plata), La Plata. Prov. de Buenos Aires. Argentina.

Resumen de línea

En la Argentina Escherichia coli causa del 75% al 90% de los episodios de infecciones urinarias, prevaleciendo en la infección urinaria neonatal, pediátrica, en la cistitis no complicada o recurrente de la mujer fértil, así como en la pielonefritis. A estas cepas se las denomina cepas uropatogénicas de E. coli (UPEC). La habilidad de las mismas para invadir y colonizar otros tejidos está determinado por un conjunto de factores, donde se incluyen: factores de adherencia, toxinas, sistemas de adquisición de hierro (sideróforos) y antígenos capsulares. Dentro de las toxinas que estas cepas secretan se encuentra alfa hemolisina y el factor citotóxico necrotizante 1 (CNF-1). Ambas han demostrado alta correlación con septicemia y daño renal. En nuestro laboratorio nos dedicamos específicamente al estudio de la toxina alfa hemolisina (HlyA).

Las sublíneas de trabajo son:

1-Estudio de la estructura función de la toxina en diferentes tipos celulares (eritrocitos, plaquetas, células endoteliales, células Caco) tanto a concentraciones líticas como sublíticas.

2-Estudio de la relación estructura-función de HlyA utilizando sistemas modelos de membrana (liposomas, bicapas soportadas, monocapas).

3-Interacción de HlyA con membrana corioamnióticas: Modelo de infección urinaria en embarazadas.

4-Diseño de kits de detección rápida de HlyA en orina de pacientes con infección urinaria.

5-Diseño de inmunotoxina a partir de péptidos de la toxina.

6-Diseño de nanoesponjas para el tratamiento de bacteriemias.


Induction of human-fetal-membrane remodeling in-vitro by the alpha hemolysin of Escherichia coli.
Pucci Molineris, M; Schibert, F; Lima, M; Accialini, P; Cané, L; Pelinsky, P; Farina, M; Herlax, V.
2024. Placenta. Mar 25;148:59-68
DOI.org/10.1016/j.placenta.2024.02.001

Alpha hemolysin of Escherichia coli induces a necrotic-like procoagulant state in platelets.
Vázquez, K. P; Tau, J: Denis, M. F. L; Fade,r C. M; Ostuni, M. A; Schwarzbaum, P. J; Herlax, V.
2024. Biochimie. Jun 8:S0300-9084(24)00137-8.
DOI.org/10.1016/j.biochi.2024.06.001

Alpha hemolysin of E. coli induces hemolysis of human erythrocytes independently of toxin interaction with membrane proteins.
Cané. L; Saffioti, N. A; Genetet, S; Daza Millone, M. A; Ostuni, M. A; Schwarzbaum, P. J; Mouro-Chanteloup, I; Herlax, V.
2024. Biochimie. Jan;216:3-13
DOI:10.1016/j.biochi.2023.10.008

Biophysical Analysis to Assess the Interaction of CRAC and CARC Motif Peptides of Alpha Hemolysin of Escherichia coli with Membranes.
Cané, L; Guzmán, F; Balatti, G; Daza Millone, M. A; Pucci Molineris, M; Maté, S; Martini, M. F; Herlax, V.
2023. Biochemistry. Jun 20;62(12):1994-2011
DOI: 10.1021/acs.biochem.3c00164

Interactive Dynamics of Cell Volume and Cell Death in Human Erythrocytes Exposed to α-Hemolysin from Escherichia coli.
Saffioti, Nicolas A.; Lauri, Natalia; Cané, Lucia; Gonzalez-Lebrero, Rodolfo; Alleva, Karina; Mouro-Chanteloup, Isabelle; Ostuni, Mariano A.; Herlax, Vanesa; Schwarzbaum, Pablo Julio.
2022. International journal of molecular sciences. MOLECULAR DIVERSITY PRESERVATION INTERNATIONAL-MDPI. vol. 23, n° 2, ISSN 1422-0067
DOI: 10.3390/ijms23020872

Extracellular ATP hydrolysis in Caco-2 human intestinal cell line.
Schachter, J.; Alvarez, C.L.; Bazzi, Z.; Faillace, M.P.; Corradi, G.; Hattab, C.; Rinaldi, D.E.; Gonzalez Lebrero, R.; Molineris, M. Pucci; Sévigny, J.; Ostuni, M.A.; Schwarzbaum, P.J.
2021. Biochimica et biophysica acta-biomembranes. : ELSEVIER SCIENCE BV,- . vol. 1863, n° 10, ISSN 0005-2736

Anandamide Exerts a Differential Effect on Human Placenta Before and After the Onset of Labor.
Accialini, Paula; Abán, Cyntia; Etcheverry, Tomás; Negri Malbrán, Mercedes; Leguizamón, Gustavo; Herlax, Vanesa; Maté, Sabina; Farina, Mariana.
2021. Frontiers in physiology. Frontiers Media S. A. vol. 12, ISSN 1664-042X

Role of Tryptophan Residues in the Toxicity and Photosensitized Inactivation of Escherichia coli α-Hemolysin.
Reid, Lara O; Thomas, Andrés H; Herlax, Vanesa; Dántola, M. Laura.
2020. Biochemistry. Washington: AMER CHEMICAL SOC - vol. 59, n° 44, p. 4213-4224. ISSN 0006-2960
doi.org/10.1021/acs.biochem.0c00660

Regulation of extracellular ATP of human erythrocytes treated with α-hemolysin. Effects of cell volume, morphology, rheology and hemolysis.
Leal Denis, M. F.; Lefevre, S. D.; Alvarez, C. L.; Lauri, N.; Enrique, N.; Rinaldi, D.E.; González-Lebrero, R.; Vecchio, L.E.; Espelt, M. V.; Stringa, P.; Muñoz-Garay, C.; Milesi, V.; Ostuni, M. A.; Herlax, V.; Schwarzbaum, P. J.
2019: Biochimica et biophysica acta-molecular cell research. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 1866, n° 5, p. 896-915. ISSN 0167-4889
doi.org/10.1016/j.bbamcr.2019.01.018

ATPe dynamics in protozoan parasites.
Lauri, Natalia; Bazzi, Zaher; Alvarez, Cora L.; Leal Denis, María F.; Schachter, Julieta; Herlax, Vanesa; Ostuni, Mariano A.; Schwarzbaum, Pablo J.
2019: Adapt or perish. Genes. Basel: MDPI AG, vol. 10, n° 1,
doi.org/10.3390/genes10010016

Induction of erythrocyte microvesicles by Escherichia coli alpha hemolysin.
Strack, Karen; Lauri, Natalia; Maté, Sabina María; Saralegui, Andrés; Muñoz-Garay, Carlos; Schwarzbaum, Pablo J.; Herlax, Vanesa.
2019: Biochemical journal. PORTLAND PRESS LTD, vol. 476, n°22, p. 3455-3473. ISSN 0264-6021
doi.org/10.1042/BCJ20190546

Study of rabbit erythrocytes membrane solubilization by sucrose monomyristate using laurdan and phasor analysis.
Günther, G; Herlax, V; Lillo, M. P; Sandoval-Altamirano, C; Belmar, L. N; Sánchez, S.
2018. Colloids and surfaces b-biointerfaces. ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 161, p. 375-385. ISSN 0927-7765

Dynamic regulation of extracellular ATP in Escherichia coli.
Álvarez, C. L; Corradi, G; Lauri, N; Marginedas-Freixa, I; Denis, M. F. L; Enrique, N; Mate, S. M; Milesi, V; Ostuni, M. A; Herlax, V; Schwarzbaum, P. J.
2017. Biochemical journal. England: PORTLAND PRESS LTD. vol. 474, n° 8, p. 1395-1416. ISSN 0264-6021

Interaction of acylated and unacylated forms of E. coli alpha-hemolysin with lipid monolayers: a PM-IRRAS study.
Vázquez, R. F; Daza Millone, M. A; Pavinatto, F. J; Herlax, V. S; Bakás, L. S; Oliveira Jr, O. N; Vela, M. E; Maté, S. M.
2017. Colloids and surfaces b-biointerfaces. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV. vol. 158, p. 76-83. ISSN 0927-7765

Microvesicles release and micellar attack as the alternative mechanisms involved in red blood cell membrane solubilization induced by arginine-based surfactants.
Fait, M. E; Hermet, M; Comelles, F; Clapés, P; Álvarez, A; Prieto, E; Herlax, V; Morcelle, S. R; Bakás, L.
2017. Rsc advances. Londres: Royal Chemistry Society. vol. 2017, n° 7, p. 37549-37558

Relationship between intracellular calcium and morphologic changes in rabbit erythrocytes: Effects of the acylated and unacylated forms of E. coli alpha-hemolysin.
Vazquez, R; Mate, S; Bakas, L; Garcia Muñoz, C; Herlax, V.
2016. Biochimica et biophysica acta-biomembranes, Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 1858, n° 8, p. 1944-1953. ISSN 0005-2736

The unfavorable lipid environment reduced caveolin-1 expression in apical membranes from humanpreeclamptic placentas.
Levi, L; Castro Parodi, M; Martínez, N; Piehl, L; Rubín De Celis, E; Herlax, V; Mate, S; Farina, M; Damiano, A. E.
2016. Biochimica et Biophysica Acta-Biomembranes. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 1858, n° 9, p. 2171-2180. ISSN 0005-2736

Induction of eryptosis by low concentrations of E. coli alpha-hemolysin.
Carrizo, F; Maté, S; Bakás, L; Herlax, V.
2015. Biochimica et Biophysica Acta-Biomembranes. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 1848, p. 2779-2788. ISSN 0005-2736

Boundary region between coexisting lipid phases as initial binding sites for Escherichia coli alpha-hemolysin: a real-time study.
Maté, S; Vázquez, R; Herlax, V; Daza-Millone, M, A; Fanani, M. L; Maggio, B; Vela, M. E; Bakás, L.
2014. Biochimica et Biophysica acta-Biomembranes: ELSEVIER SCIENCE BV, vol. 1838, p. 1832-1841. ISSN 0005-2736

N-nervonoylsphingomyelin (c24:1) prevents lateral heterogeneity in cholesterol-containing membranes.
Maté, S; Busto, J; García-Arribas, A; Sot, J; Vázquez, R; Herlax, V; Wolf, C; Bakás, L; Goñi, F. M.
2014. Biophysical Journal. United States: CELL PRESS,. vol. 106, p. 2606-2616. ISSN 0006-3495

Novel evidence for the specific interaction between cholesterol and alpha- haemolysin of Escherichia coli.
Vázquez, R. F; Maté, S. M; Bakás, L, S; Fernández, M. M; Malchiodi, E. L; Herlax, V. S.
2014. Biochemical Journal. Londres: PORTLAND PRESS LTD,. vol. 458, n° 3, p. 481-489. ISSN 0264-6021

Mecanismo de acción de la toxina alfa hemolisina de Escherichia coli.
Bakás, L; Maté, S; Vazquez, R; Herlax, V.
2013. Acta bioquímica clínica latinoamericana. La Plata: Federacion Bioquimica Provincia Buenos Aires. vol. 47, n° 2, p. 353-361. ISSN 0325-2957

Mecanismo de acción de la toxina alfa hemolisina de Escherichia coli.
Bakás, L; Maté, S; Vazquez, R; Herlax, V.
2013. Acta bioquímica clínica latinoamericana. La Plata: Federacion Bioquimica Provincia Buenos Aires. vol. 47, n° 2, p. 353-361. ISSN 0325-2957

Contribution of the C-terminal end of apolipoprotein AI to neutralization of lipopolysaccharide endotoxic effect.
Henning, M, F; Herlax, V;Bakas, L.
2011. Innate Immunity 17 (3): 327 - 337

Alpha hemolysin induces and increases of erythrocytes Calcium: A FLIM 2.Photon Phasor Analysis Approach.
Sánchez, S; Bakas, L; Graton, E; Herlax V.
2011. PLos One 2011, 6 (6) e21127. Editorial: PLos One.

Eriptrosis, la muerte suicida de eritrocitos: mecanismo y enfermedades asociadas.
Herlax, V; Vázquez, R; Mate, S; Bakas, L.
2011. Acta Bioquimica Clinica Latinoamericana Actualización45 (2): 287-96. Editorial: Publicación de Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires.

The lytic mechanism of Escherichia coli á-hemolysin associated to outer membrane vesicles.
Herlax, V; Henning, M. F; Bernasconi, A. M; Goñi, F. M; Bakás, L.
2010. Health. Scientific Research Publishing. vol. 2, n°5, p. 484-492. ISSN 1949-4998

Visualization and analysis of lipopolysaccharide distribution in binary phospholipid bilayers.
Henning, M. F; Sanchez, S; Bakas, L.
2009. Biochemical and biophysical research communications. Elsevier, vol.383, p. 22-26

Relevance of fatty acid covalently bound to Escherichia coli alpha-Hemolysin and membrane microdomains in the oligomerization process.
Herlax, V; Maté, S; Rimoldi, O; Bakas, L.
2009. Journal of Biological Chemistry. Amer Soc Biochemistry Molecular Biology, Inc, vol. 284, p. 25199-25210

Fatty acids covalently bound to a-hemolysin of Escherichia coli are involved in the molten globule conformation: Implication of disorder regions in the binding promiscuity.
Herlax, V; Bakas, L.
2007. Biochemistry. vol. 46, p. 5177-5184 ISSN 0006-2960

Paradoxical lipid dependence of pores formed by Escherichia coli α-hemolysin in planar phospholipids bilayer membranas.
Bakás, L; Chanturiya, A; Herlax, V; Zimmerberg, J.
2006. Biophysical J. 91:3748-3755. ISSN: 0006-349591

Role of lipopolisacharide on the structure and function of HlyA from Escherichia coli.
Herlax, V; de Alaniz, M. J.T; Bakás, L.
2005. Chem Phys Lipids. 135(2):107-115. ISSN: 0009-3084

Acyl chains are responsable for irreversibility in the Escherichia coliα-Hemolysin binding to membrane.
Herlax, V; Bakás, L.
2003. Short Communication, Chem.Phys.Lipids 122 185-190. ISSN: 0009-3084

Aplicaciones terapéuticas de toxinas líticas formadoras de poros: potencialidades de a- hemolisina de Escherichia coli.
Herlax, V; Bakás, L.
2001. Medicina, 62:66-72 (artículo especial). ISSN 0025-7680

Hemolisina de Escherichia coli: Prototipo de las toxinas RTX (Repeat in Toxin): Un estudio de las etapas de su mecanismo de acción?
Vázquez, R; Maté, S; Herlax, V; Bakás, L; Pazos Santos, F; Alvarez, C.
2017. p. 191-215. ISBN 978-607-525-046-5

α-Hemolisina de Escherichia coli: Prototipo de las toxinas RTX (Repeat in Toxin). Un estudio de las etapas de su mecanismo de acción.
Vázquez, R; Maté, S; Herlax, V; Bakás, L; Álvarez Valcárcel, C; Pazos Santos, F.
2016. Puebla: Capítulo 8:191-213 en Estrategias y avances en el estudio de toxinas con aplicaciones biomédicas, Eds Dra. Fabiola Pazos Santos y Dr. Carlos Alvarez. Editorial BENEMÉRITA UNIVERSIDAD AUTONOMA DE PUEBLA, México (2015). ISBN: 978-607-525-046-5

Role of sphingomyelin in membrane-domain formation and the influence on protein interaction: focusing on the nanometer scale.
Maté, S; Herlax, V; Vázquez, R; Bakás, L.
2016. Nueva York: NovaScience Publishers, p. 89-112. ISBN 978-1-63484-581-6

E. coli Alpha Hemolysin and Properties.
Bakás, L; Maté, S; Vázquez, R; Herlax, V.
2012. InTech, p. 107-140. ISBN 978-953-51-0076-8
DOI: 10.5772/33383

Interacción lípido-proteína: Mecanismo de acción de alfa hemolisina de E. Coli.
Vanesa Herlax.
2012. Editorial Académica Española, 2012. p. 160




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