Rejuvenecimiento por reprogramación celular

Grupo de trabajo

Coordinador de LíneaGoya

Goya, Rodolfo Gustavo

Investigador
goya@isis.unlp.edu.ar

Lehmann, MarianneLehmann

Becaria
Supervisora de tareas
marianne.lehmann@gmail.com

Chiavellini, PriscilaChiavellini

Becaria
pchiavellini@med.unlp.edu.ar

Canatelli Mallat, MartinaCanatelli

Becaria
mcanatellimallat@med.unlp.edu.ar

Colaboradores de otras instituciones

Raj, Kenneth
Oxford University, Oxford, Reino Unido.

Horvath, Stephen
UCLA, Los Angeles, USA.

Abba, Martín Carlos
Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas (CINIBA), Facultad de Ciencias Médicas, (UNLP).

Lacunza, Ezequiel
Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas (CINIBA), Facultad de Ciencias Médicas, (UNLP).

Resumen de línea

La generación de células madre pluripotentes inducidas (iPSCs) a partir de células somáticas ha demostrado que las células somáticas de individuos adultos pueden reprogramarse a un estado pluripotente por sobreexpresión de un pequeño número de factores de transcripción embrionarios codificados los genes de Yamanaka. Estudios recientes muestran que cuando las células de personas viejas son reprogramadas al estadio de iPSC, las marcas epigenéticas de envejecimiento son borradas. Cuando estas iPSCs se vuelven a diferenciar al tipo celular original, las células que se generan muestran las características estructurales y funcionales típicas de células obtenidas de individuos jóvenes. El rejuvenecimiento por reprogramación celular es uno de los nuevos horizontes abiertos por la tecnología iPSC. Recientemente, se demostró que la reprogramación parcial cíclica en ratones progéricos portadores de un cassette regulable Tet-On, el cual expresa los cuatro genes de pluripotencia de Yamanaka, prolonga su vida en un 30% respecto a controles no tratados.

En nuestro laboratorio hemos construído plásmidos Tet-On y Tet-Of regulables que expresan los genes de Yamanaka (sox2, c-myc, klf4 y oct4) y el gen de la GFP. Con estos plásmidos estamos construyendo ratones transgénicos Tet-On que expresan de modo regulable estos cuatro genes a fin de implementar rejuvenecimiento in vivo. También estamos construyendo adenovectores portadores de este sistema de pluripotencia, a fin de implementar rejuvenecimiento de cultivos primarios de células humanas y de rata provenientes de individuos viejos.


Partial Reprogramming As An Emerging Strategy for Safe Induced Cell Generation and Rejuvenation.
Lehmann, Marianne; Canatelli-Mallat, Martina; Chiavellini, Priscila; Cónsole, Gloria M.; Goya, Rodolfo G.
2019: Current gene therapy. BENTHAM SCIENCE PUBL LTD, vol. 19, n° 4, p. 248-254. ISSN 1566-5232
doi.org/10.2174/1566523219666190902154511

Regulatable adenovector harboring the GFP and Yamanaka genes for implementing regenerative medicine in the brain.
Lehmann, M; Canatelli-Mallat, M; Chiavellini, P; Morel, G. R; Reggiani, P. C; Hereñú, C. B; Goya, R. G.
2019. Gene Therapy.
doi.org/10.1038/s41434-019-0063-x.

Umbilical Cord Cell Therapy Improves Spatial Memory in Aging Rats.
Lehmann, M; Zappa-Villar, M. F; García, M. G; Mazzolini, G; Canatelli-Mallat, M; Morel, G. R; Reggiani, P. C; Goya, R. G.
2019. Stem Cell Reviews and Reports.
doi.org/10.1007/s12015-019-09895-2.

Rejuvenation by cell reprogramming: a new horizon in regenerative medicine.
Goya, R. G; Lehmann, M; Chiavellini, P; Canatelli-Mallat, M; Hereñu, C. B; Brown, O. A.
2018. Preprint, DOI: 10.13140/RG.2.2.35163.26406

Rejuvenation by cell reprogramming: A new horizon in gerontology. Stem cell research and therapy.
Goya, R. G; Lehmann, M; Chiavellini, P; Canatelli-Mallat, M; Hereñú, C. B; Brown, O. A.
2018. BioMed Central Ltd., vol. 9, n° 1
doi.org/10.1186/s13287-018-1075-y.

Potencial terapeúticoy promesa de rejuvenecimiento.
Lehmann, M; Canatelli Mallat, M; Chiavellini, P; Brown, O. A; Goya, R. G.
2018. Viguera Editores SLU; Barcelona, España. Capítulo 18 en el libro “Master en Trastornos del Movimiento Universidad de Murcia”; 8° Ed.

Cell Reprogramming: Therapeutic Potential and the Promise of Rejuvenation for The Aging Brain.
López-León, M; Outeiro, T. F; Goya, R. G.
2017. Ageing Research Reviews; Sep 10. DOI: 10.1016/j.arr.2017.09.002. IF 7.45

The emerging view of aging as a reversible epigenetic process.
López-León, M; Goya, R. G.
2017. Gerontology, 63:426-431. DOI: 10.1159/000477209. Epub 2017 May 25. IF 4.25

Regenerative Medicine for the Aging Brain.
Lopez Leon, M; Reggiani, P; Hereñú, C; Goya, R.
2014. Herbert Publication, vol. 1, n° 1, p. 1-9. ISSN 2050-1218. Enliven J Stem Cell Res Regen Med.

Gene therapy and cell reprogramming for the aging brain: achievements and promise.
Pardo, J; Morel, G. R; Astiz, M; Schwerdt, M. I; López León, M; Rodríguez, S. S; Hereñú, C. B; Goya, R. G.
2014. Curr Gene Therapy; 14:24-34 IF 2.54

Potencial terapeúticoy promesa de rejuvenecimiento.
Lehmann, M; Canatelli Mallat, M; Chiavellini, P; Brown, O. A; Goya, R. G.
2018. Viguera Editores SLU; Barcelona, España. Capítulo 18 en el libro “Master en Trastornos del Movimiento Universidad de Murcia”; 8° Ed.

Logros y promesas de la medicina regenerativa en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.
López-León, M; Lehmann, M; Goya, R. G.
2016. Universidad de Murcia (Master); 6º Ed.; Viguera Editores SLU; Barcelona; 2016. Capítulo en el libro “Desordenes del Movimientro”.

Medicina regenerativa para el tratamiento de enfermedades nuerodegenerativas.
López-León, M: Goya, R. G.
2015. Universidad de Murcia (Master); 5º Ed.; Viguera Editores SLU; Barcelona. Capítulo en el libro “Desordenes del Movimientro”

Premio al mejor trabajo en investigación básica en el 2º Congreso Internacional de la Facultad de Cs Médicas de la UNLP.
Trabajo: Pardo, J; Abba, M; Lacunza, E; Schwerdt, J; Cónsole, G; Outeiro, T; Morel, G; Goya, R. “Expresión génica diferencial de hipocampo en un modelo de envejecimiento cerebral tratado con terapia génica de largo plazo”. Presentación oral. Noviembre 2015.

Distinción otorgada al trabajo científico: “Transferencia génica asistida por campos magnéticos: estudios en células gliales”. Pardo, J; Sosa, Y. E; Reggiani, P. C; Arciniegas, M. L; Sánchez, F; Goya, R. G.
ActaBioqClinLatinoam. 47 (2): 399-406 (2013) por parte de la Asociación de Prensa Científica de la República Argentina, para su publicación en un número especial, dedicado a la difusión de los diez trabajos científicos argentinos más destacados del año 2014, de edición binacional portugués-español del Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana.

“Profesor Dr. Samuel M. Mc Cann 2007”
Otorgado por la Sociedad Argentina de Fisiología en el marco de la Reunión 2007, realizada conjuntamente con las Sociedades Argentinas de Investigación clínica e Inmunología. Mar del Plata, 24 de noviembre de 2007.
Otorgado según el dictamen del jurado, al mejor trabajo sobre Neuroinmunoendocri- nología, titulado: Terapia génica neonatal para el péptido tímico timulina como estrategia preventiva de las alteraciones ováricas en el ratón congenitamenteatímico.
Reggiani, P. C; Barbeito, C. G; Flamini, M. A; Cónsole , G.M; Rodríguez, S. S, Dardenne, M; Goya, R. G.

“Profesor Doctor Manuel Litter”
Otorgado por la Asociación Médica Argentina y la Sociedad Argentina de Farmacología y Terapéutica. Buenos Aires, 5 de noviembre de 2007.
Al mejor trabajo científico titulado: Restauración de de la función reproductiva en ratones inmunodeficientes por medio de terapia génica con el gen del péptido timulina.
Reggiani, P. C; Martínez, E.V; Camihort, G. A; Luna, G. C; Brown, O. A; Goya, R. G; Cónsole, G. M.

“2000 Eukanuba Prize”
Al mejor trabajo argentino sobre medicina veterinaria, presentado en "The North American Veterinary Conference". January 13 al 17, 2001, Orlando, USA.
Título: Growth hormone reference range and stimulation tests in intact dogs. Corrada, Y. A; Goya, R. G; Gobello, M. C.

“Premio Sandoz”
Al mejor poster presentado en el 186th Meeting of the Society for Endocrinology, Londres, 22 - 23 noviembre de 1995. Conjuntamente recibido con Castro, M. G; Lowenstein, P. R; Sosa, Y. E.

“Premio bienal FABA 1993”
Otorgado por la Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires.
Trabajo: "Hormonas tímicas como mediadoras de la integración inmuno-gonadotropa". Brown, O. A; Sosa, Y, E; Goya, R. G.

Invitado por la Fundación SANDOZ para Investigaciones Gerontológicas, para participar, como representante único de la región latinoamericana, en el Simposio Internacional "Mechanisms of Homeostasis in Aging", llevado a cabo en Basilea, Suiza, en marzo de 1992

2º Premio Latinoamericano de Gerontología
Otorgado por la Federación Latinoamericana de Gerontología y Geriatría a los 3 mejores trabajos científicos presentados durante el 6º Congreso Latinoamericano de Gerontologia y Geriatría celebrado en Buenos Aires- 2 al 7 de octubre de 1988.
Título: "Cambios en los perfiles secretorios de somatotrofina y tirotrofina durante el envejecimiento en la rata".

Medalla y diploma otorgados por el Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Buenos Aires al mejor egresado de la promoción 1982 en la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata.




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