Participación de Lípidos en la Diferenciación Neuronal 
y en Procesos Neurodegenerativos


Grupo de trabajo

Falomir Lockhart, Lisandro
Investigador responsable de línea
lysfalomir@yahoo.com.ar
Córsico, Betina
Investigadora
bcorsico@med.unlp.edu.ar
Giménez, Ezequiel 
Becario
eze.gmz4@gmail.com
Toscani, Andrés Martín
Becario
amtoscani@gmail.com
León, Antonella
Tesinista
antonella.leon@outlook.com
Apodaca, Sofía
Tesinista
Carrero Riveros, Maria Alejandra
Tesinista
Cabazzutti, Gian Franco
Pasante


Colaboradores de otras instituciones

Internacionales

Jovin, Thomas M. 
Max Planck Institute für Biophysikalische Chemie, Göttingen, Alemania.

Outeiro, Tiago F. 
Georg-August-Universität Göttingen, Göttingen, Alemania.

Schüle, Birgitt 
The Parkinson's Institute and Clinical Center, Sunnyvale, CA, Estados Unidos.


Nacionales

Borsarelli, Claudio D. 
Centro de Investigaciones y Transferencia de Santiago del Estero, UNSE, Santiago del Estero, Argentina. 

Dántola, Laura 
Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas, Fac. de Cs. Exactas, UNLP, La Plata, Argentina. 

Giordano, Luciana 
Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman", Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. 


Resumen de Línea

Las enfermedades neurodegenerativas son procesos patológicos de creciente preocupación. La enfermedad de Parkinson, por ejemplo, tiene una prevalencia cercana al 2% en la población mayor a 65 años. Se distinguen formas idiopáticas o seniles, y formas familiares o de presentación temprana. Distintos factores genéticos y externos convergen y promueven esta enfermedad, fuertemente asociada al stress oxidativo, la función mitocondrial y la agregación amiloide de la proteína a-Synuclein (aSyn). Esta línea de investigación se centra en el estudio de la participación de los lípidos, principalmente los ácidos grasos, en distintos procesos fisiopatológicos asociados a la enfermedad de Parkinson, como la diferenciación celular, la actividad mitocondrial, la transducción de señales mediadas por lípidos en neuronas y células de la glía, la respuesta inflamatoria a nivel cerebral, y la expresión y agregación de aSyn. 
En este proyecto se combinan estrategias de estudio biofísicas, bioquímicas y de biología celular, así como el desarrollo de sondas fluorescentes para el estudio de la función neuronal. Se planea emplear distintas líneas celulares. La incorporación de fibroblastos y células reprogramadas de pacientes (con diagnóstico molecular y clínico de Enfermedad de Parkinson) para reproducir los resultados más significativos nos permitirá vincular mecanísticamente las alteraciones genéticas con los eventos iniciadores de los procesos neurodegenerativos. El objetivo general de este proyecto es poder comprender mejor los eventos moleculares que desencadenan la enfermedad de Parkinson y en particular dilucidar el rol que cumplen los lípidos en las enfermedades neurodegenerativas, para así poder identificar posibles estrategias de diagnóstico temprano y blancos para el tratamiento o la prevención.

El trabajo se centra alrededor de las proteínas asociadas a la enfermedad de Parkinson, principalmente aSyn, pero también se evaluará la expresión y el rol de LRRK2, DJ-1, PINK, Parkin y GBA. En cuanto al rol de los ácidos grasos, se prestará especial atención a las Proteínas que Unen Ácidos Grasos (FABPs, Fatty Acid-Binding Proteins), a los Receptores de Ácidos Grasos Libres (FFARs, Free Fatty Acid Receptors) y a los Receptores Activados de Proliferación Peroxisomal (PPARs, Peroxisome Proliferator-Activated Receptors). Estas familias de proteínas median las funciones de señalización de los ácidos grasos y sus derivados y han sido asociadas a distintas patologías neuronales.

Publicaciones - Artículos

  • Elevated alphasynuclein caused by SNCA gene triplication impairs neuronal differentiation and maturation in Parkinson's patientderived induced pluripotent stem cells.
    Oliveira, L. M. A; Falomir Lockhart, L. J; Botelho, M. G; Lin, K-H; Wales, P; Koch, J; Gerhardt, E; Taschenberger, H; Outeiro, T. F; Lingor, P; Schuele, B; Arndt-Jovin, D. J; Jovin, T. M.
    2015.
    Cell Death and Disease. , Roma: Nature Publishing Group, vol. 6, n° 1994


  • Extracellular vesicle sorting of a-Synuclein is regulated by sumoylation.
    Kunadt, M; Eckermann, K; Stuendl, A; Gong, J; Russo, B; Strauss, K; Rai, S; Kügler, S; Falomir Lockhart, L; Schwalbe, M; Krumova, P; Oliveira, L. M. A; Bähr, M; Möbius, W; Levin, J; Giese, A; Kruse, N; Mollenhauer, B; Geiss-Friedlander, R; Ludolph, A. C; Freischmidt, A; Feiler, M. S; Danzer, K. M; Zweckstetter, M; Jovin, T. M; Simons, M; Weishaupt, J. H; Schneider, A.
    2015. Acta Neuropathologica. , Berlin: SPRINGER, vol. 129, p. 695-713. ISSN 0001-6322


  • Characterization of fatty acid binding and transfer from Δ98Δ, a functional all-β abridged form of IFABP. 
    Rodriguez Sawicki, L; Guerbi, M. X; Falomir Lockhart, L. J; Curto, L; Delfino, J.M; Córsico, B; Franchini, G. R. 
    2014. Biochimica et Biophysica acta-molecular and cell biology of lipids. , Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV,. vol. 1841, p. 1733-1740. ISSN 1388-1981
  • Higher vulnerability and stress sensitivity of neuronal precursor cells carrying an alpha-synuclein gene triplication. 
    Flierl, A; Oliveira, L. M. A; Falomir Lockhart, Lisandro J.; Mak, Sally; Hesley, Jayne; Soldner, Frank; Arndt-Jovin, Donna J.; Jaenisch, Rudolf ; Langstom, J. William ; Jovin, Thomas M.; Schuele, Birgitt . 
    2014. Plos one. , San Francisco: PUBLIC LIBRARY SCIENCE,. vol. 9, n° 11, ISSN 1932-6203
  • IFABP portal region insertion during membrane interaction depends on phospholipid composition.
    De Gerónimo, E; Rodriguez Sawicki, L; Bottasso, N; Franchini, G. R; Zamarreño, F; Costabel, M. D; Córsico, B; Falomir.Lockhart, L. J. 
    2014. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids. , Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV, 2014 - . vol. 1841, p. 141-150. ISSN 1388-1981
  • Biophysical properties and cellular toxicity of covalent cross-linked oligomers of α-synuclein formed by photoinduced side-chain tyrosyl radicals. 
    Borsarelli, C. D; Falomir Lockhart, L. J; Ostatná, V; Fauerbach, J. A; Hsiao, H. H; Urlaub, H; Palecek, E; Jares Erijman, E. A; Jovin, T. M. 
    2012. Free Radic Biol Med 53(4):1004-1015
  • Specificity and kinetics of α-Synuclein binding to model membranes determined with fluorescent ESIPT probe.
    Shvadchak, V. V; Falomir Lockhart, L. J; Yushchenko, D. A; Jovin, T. M.
    2011. J Biol Chem 286(15):13023-32


  • Interactions of a-Synuclein with Lipids and Artificial Membranes Monitored by ESIPT Probes. 
    Shvadchak, V. V; Falomir Lockhart, L. J; Yushchenko, D. A; Jovin, T. M. 
    2011. Lipids and Cellular Membranes in Amyloid Disease. Editor: Raz Jelinek. Wiley-VCH, 2011


Libros - Capítulos

  • Análisis estructural y funcional de macromoléculas. 
    Córsico, B; Falomir-Lockhart, L. J; Franchini, G. R; Scaglia, N. 
    2013. La Plata. Libro de Catedra. Edulp, p. 422. ISBN 978-950-34-1057-8
  • Microscopía Óptica.
    Falomir Lockhart, L. J; Fuentes, F; Córsico, B; Franchini, G. R; Scaglia, N. 
    2013. Capítulo 13. Microscopía Óptica. La Plata: EDULP, 2013. p. 365-416. ISBN 978-950-34-1057-8
  • Fluorescencia. 
    De Gerónimo, E; Falomir Lockhart, L. J; Córsico, B; Franchini, Gr; Scaglia, N.
    2013. Capítulo 2. Fluorescencia. La Plata: EDULP, 2013. p. 39-77. ISBN 978-950-34-1057-8
  • Interaccion Proteina Proteina. 
    Rodriguez Sawicki, L; Bottasso, N; Córsico, B; Franchini, G; Falomir Lockhart, L. J; Scaglia, N. 
    2013. La Plata: EDULP, 2013. p. 299-342

Premios - Distinciones

  • “Premio mejor trabajo”
    6th Lipid Binding Protein Society Meeting. Vancouver, Canada. 2007. 
    Sterol carrier protein from Yarrowia lipolytica transfers fatty acids to acceptor membranes through a collision-mediated mechanism. 
    Falomir Lockhart, L. J; Burgardt, N. I; Ferreyra, R. G; Ceolin, M; Ermácora, M. R; Córsico, B.





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