Estudio del rol y las aplicaciones de las proteínas
que unen ácidos grasos (FABPs) en enfermedades humanas


Grupo de trabajo

Córsico, Betina
Investigadora responsable de línea
bcorsico@med.unlp.edu.ar
Franchini, Gisela Raquel
Investigadora
gfranchini@gmail.com
Falomir Lockhart, Lisandro
Investigador
lysfalomir@yahoo.com.ar
Scaglia, Natalia
Investigadora
nscaglia@gmail.com
Bottasso Arias, Natalia
Becaria
nataliabottasso@yahoo.com.ar
Giménez, Ezequiel
Becario
García, Karina A.
Becaria
kari_g@live.com.ar
   


Colaboradores de otras instituciones

Internacionales

Storch, Judith
Department of Nutrition, Rutgers The State University of New Jersey, New Brunswick, NJ, United States.

Nacionales

Costabel, Marcelo
Departamento de Física, UNSur, Bahía Blanca, Argentina.

Delfino, José María
Instituto de Química y Física Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.

Ermácora, Mario R.
Instituto Multidisciplinario de Biología Celular, La Plata, Argentina.


Resumen de Línea

Nuestro laboratorio se dedica al estudio de la relación estructura-función de proteínas solubles que unen lípidos (LBPs) desde 1998, empleando una variedad de métodos bioquímicos, biofísicos, de biología celular y molecular. Empleamos sistemas in vitro, utilizando proteínas recombinantes, membranas modelo y líneas de cultivo celular.

Los estudios originales estaban enfocados en el análisis estructura-función comparativo de las Proteínas que Unen Ácidos Grasos (FABPs, Fatty Acid-Binding Proteins) coexpresadas en el epitelio intestinal: IFABP y LFABP. Estudios fisicoquímicos y biofísicos nos ayudaron a describir la función de estas proteínas como transportadoras de ácidos grasos para comprender participación en la absorción y el metabolismo de lípidos de la dieta. Hemos demostrado que, a pesar de la similitud de estas dos isoformas en su estructura terciaria y características de unión a ligandos, emplean mecanismos de transporte de ligandos hacia membranas muy distintos. Asimismo, hemos identificado los dominios estructurales de las proteínas responsables de estas diferencias, así como de las diferencias en sus propiedades de interacción con membranas de distinta composición de fosfolípidos.

Actualmente, nuestro interés se ha diversificado a la caracterización de las funciones específicas de cada FABP empleando sistemas modelo en cultivo celular. Por ejemplo, utilizamos un sistema modelo de células de epitelio intestinal en cultivo, células Caco-2, en las que se disminuye o aumenta la expresión de las FABPs para analizar el impacto de dicha alteración sobre la proliferación y la diferenciación celular, el metabolismo lipídico, la respuesta a condiciones de stress y a procesos inflamatorios. Estos estudios están siendo extendidos a otros sistemas, como modelos de neuronas o células cancerosas. También estamos desarrollando estudios piloto con muestras de pacientes para evaluar el valor diagnóstico de los niveles séricos de las FABPs como biomarcadores de injuria tisular, evaluando en particular su uso en el diagnóstico diferencial de patologías inflamatorias gastrointestinales que ayuden en el diagnóstico de la Enfermedad Celíaca.

Publicaciones - Artículos

 

  • Diversity in the structures and ligand-binding sites of nematode fatty acid and retinol-binding proteins revealed by Na-FAR-1 from Necator americanus.
    Rey, M. F; Ibañez Shimabukuro, M; Gabrielsen, M; Franchini, G. R; Aj, R; Griffiths, K; Zhan, B; Cooper, A; Kennedy, M. W; Córsico, B; Smith, B. O.
    2015.
    Biochemical Journal, Londres: PORTLAND PRESS LTD, vol. 471, p. 403-414. ISSN 0264-6021


  • Expression Pattern of Fatty Acid Binding Proteins in Celiac Disease Enteropathy.
    Botasso, N; García, M; Bondar, C; Guzmán, L; Redondo, A; Chopita, N; Corsico, B; Chirdo, F.
    2015. Mediators of Inflammation. , New York: HINDAWI PUBLISHING CORPORATION, vol. 2015, p. 1-12. ISSN 0962-9351

  • Lipid-free Antigen B Subunits from Echinococcus granulosus: Oligomerization, ligand binding, and membrane interaction properties.
    Silva, V; Franchini, G. R; Pórfido, J. L; Kennedy, M. W; Ferreira, A. M; Córsico, B.
    2015. Plos Neglected Tropical Diseases. , San Francisco: PUBLIC LIBRARY SCIENCE. ISSN 1935-2735

  • Characterization of fatty acid binding and transfer from Δ98Δ, a functional all-βabridged form of IFABP. 
    Rodriguez Sawicki, L; Guerbi, M. X; Falomir Lockhart, L. J; Curto, L. M; Delfino. J. M; Córsico, B. Franchini, G. R.
    2015. Biochim Biophys Acta. 1841(12): 1733-40, 2015. doi: 10.1016/j.bbalip. 2014.09.022


  • IFABP portal region insertion during membrane interaction depends on phospholipid composition.>
     >De Gerónimo, E; Rodriguez Sawicki, L; Bottasso Arias, N; Franchini, G. R; Zamarreño, F; Costabel, M. D; Córsico, B; Falomir Lockhart, L. J. 
    2014. Biochim Biophys Acta. 1841(1): 141-50, 2014. doi: 10.1016/j.bbalip. 2013.10.011

  • Echinococcus granulosus antigen B: a hydrophobic ligand binding protein at the host-parasite interface.
    Silva, V; Folle, A. M; Ramos, A. L; Zamarreño, F; Costabel, M. D; García-Zepeda, E; Salinas, G; Córsico, B; Ferreira, A. M. 
    2014. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. , Amsterdam: ELSEVIER SCI LTD. ISSN 0952-3278

  • The unusual lipid binding proteins of parasitic helminths and their potential roles in parasitism and as therapeutic targets.
    Franchini, G. R; Porfido, J; Ibañez Shimabukuro, M; Rey Burusco, F; Belgamo, J; Smith, B. O; Kennedy, M. W; Córsico, B.
    2014. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids. , Amsterdam: ELSEVIER SCI LTD,. vol. 1841, p. 1733-1740. 
    ISSN 0952-3278

  • Análisis estructural y funcional de proteínas solubles que unen lípidos de intestino e hígado.
    Falomir Lockhart, L. J; Córsico, B; Franchini, G; De Gerónimo, E; Rodriguez Sawicki, L; Bottasso, N. 
    2013. Federación Bioquímica Provincia Buenos Aires. Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana. vol. 47, n° 2, p. 307-314. ISSN 0325-2957
  • Análisis Estructural y Funcional de Proteínas Solubles que Unen Lípidos de Parásitos Helmintos.
    Franchini, G; Córsico, B; Pórfido, J. L; Silva, V; Ibáñez Shimabukuro, M; Rey, F. 
    2013. Federación Bioquímica Provincia Buenos Aires. Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana. vol. 47, n° 2, p. 1-1. ISSN 0325-2957
  • IFABP portal region insertion during membrane interaction depends on phospholipid composition.
    De Gerónimo, E; Rodriguez Sawicki, L; Botasso Arias, N; Franchini, G. R; Zamarreño, F; Costabel, M. D; Córsico, B; Falomir Lockhart, L. J. 
    2013. Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids. Amsterdam: ELSEVIER SCIENCE BV. vol. 1841, n° 1, p. 141-150. ISSN 1388-1981
  • Liver Fatty Acid-binding Protein Binds Monoacylglycerol in Vitro and in Mouse Liver Cytosol.
    Lagakos, W. S; Guan, X; Ho, S. Y; Rodriguez Sawicki, L; Córsico, B; Murota, K; Stark, R. E; Storch, J. 
    2013. Journal of Biological Chemistry (online). American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 2013 - .p. 19805-19815. ISSN 1083-351X
  • Yeasts from kefir grains: isolation, identification, and probiotic characterization. 
    Diosma, G; Romanin, D. E; Rey Burusco, M. F; Londero, A; Garrote, G .L
    2013. World journal of Microbiology & Biotechnology. Berlin: Springer, 2013 - . p. 1-11. ISSN 0959-399
  • Similar structures but different mechanisms: Prediction of FABPs membrane interaction by electrostatic calculation. 
    Zamarreño, F; Herrera, F. E; Corsico, B; Costabel, M. D. 
    2012. Biochimica et Biophysica. Acta-Biomembranes, Amsterdam: ElSevier Science BV, vol.(8) 1818, p. 1691-1697


  • Two crystal forms of a helix-rich fatty acid- and retinol-binding protein, Na-FAR-1, from the parasitic nematode Necator Americanus.
    Gabrielsen, M; Rey-Burusco, M. F; Griffiths, K; Roe, A. J; Cooper, A; Smith, B. O; Kennedy, M. W; Corsico, B.
    2012. Acta Crystallographica section f-Structural Biology and Crystallization Communications. , Londres: Wiley-Blackwell Publishing, Inc. p. 835-838


  • Useable diffraction data from a multiple microdomain-containing crystal of Ascaris suum As-p18 fatty-acid-binding protein using a microfocus beamline.
    Gabrielsen, M; Riboldi-Tunnicliffe, A; Ibáñez-Shimabukuro, M; Griffiths, K; Roe, A. J; Cooper, A; Smith, B. O; Córsico, B; Kennedy, M. W.
    2012. Acta crystallographica section f-structural biology and crystallization communications. , Londres: Wiley-Blackwell Publishing, Inc. p. 939-941


  • Interaction of enterocyte FABPs with phospholipid membranes: Clues for specific physiological roles. 
    Falomir Lockhart, L. J; Franchini, G. R; Guerbi, M. X; Córsico, B. 
    2011. Biochim Biophys Acta. 1811(7-8):452-9
  • Natural ligand binding and transfer from liver fatty acid binding protein (LFABP) to membranes. 
    De Gerónimo, E; Haganc, R. M; Wilton, D. C; Córsico, B. 
    2010. Biochim Biophys Acta -molecular and cell biology of lipids. Elsevier Science BV. vol. 1801, p. 1082-1089
  • Collision-mediated transfer of fatty acids from Yarrowia lipolytica sterol carrier protein 2 to phospholipid membranes.
    Falomir Lockhart, L. J; Burgardt, N. I; Ferreyra, R.G; Ceolin, M; Ermácora, M. R; Córsico, B. 
    2009. Biophysical Journal. CELL PRESS, vol. 97, n° 1, p. 248-256
  • Biophysical characterization and Urea-induced unfolding of recombinant Yarrowia lipolytica Sterol Carrier Protein-2.
    Burgardt, N. I; Ferreyra, R. G; Falomir-Lockhart L. J; Córsico, B; Ermácora, M. R; Ceolín, M.
    2009. Biochim Biophys Acta - Protein structure and molecular enzymology. Elsevier, vol. 1794, n° 8, p. 1115-1122
  • Signals from the adipose tissue alter systemic metabolism.
    Córsico, B; Falomir Lockhart, L. J. 
    2009. Clinical Lipidology. Future Lipidology, vol.1, n°1, p.13-15. ISSN 1758-4299 

  • Fatty acid transfer from Yarrowia lipolytica sterol carrier protein 2 to phospholipid membranes. 
    Falomir Lockhart, L. J; Burgardt, N. I; Ferreyra, R. G; Ceolin, M; Ermácora, M. R; Córsico, B. 2009. Biophys J. Jul 8;97(1): 248-56. doi: 10.1016/j.bpj.2009.03.063

  • Intestinal Fatty Acid Binding Proteins: Importance of Alpha-I Helix in Fatty Acid Mechanism of Transfer to Phospholipids Membranes.
    Franchini, G. R; Storch, J; Córsico, B. 
    2008. Biochim Biophys Acta -molecular and cell biology of lipids. Amsterdam: Elsevier, vol. 1781, n° 4, p. 192-199

  • The integrity of the alpha-helical domain of intestinal fatty acid binding protein is essential for the collision-mediated transfer of fatty acids to phospholipid membranes. 
    Franchini, G. R; Storch, J; Corsico, B. 
    2008. Biochim Biophys Acta. 1781(4): 192-9, doi: 10.1016/j.bbalip.2008.01.005


  • The emerging functions and mechanisms of mammalian fatty acid-binding proteins. 
    Storch, J; Corsico, B. 
    2008. Annu Rev Nutr. 28: 73-95, doi: 10.1146/annurev.nutr.27.061406.093710


  • Protein-membrane interaction and fatty acid transfer from intestinal fatty acid-binding protein to membranes. Support for a multistep process. 
    Falomir-Lockhart, L. J; Laborde, L; Kahn, P. C; Storch, J; Córsico, B. 
    2006. J Biol Chem.281(20): 13979-89, doi: 10.1074/jbc.M511943200

  • Fatty acid transfer from intestinal fatty acid binding protein to membranes: electrostatic and hydrophobic interactions. 
    Córsico, B; Franchini, G. R; Hsu, K. T; Storch, J. 
    2005. J Lipid Res. 46(8): 1765-72, doi: 10.1194/jlr.M500140-JLR200


  • The alpha-helical domain of liver fatty acid binding protein is responsible for the diffusion-mediated transfer of fatty acids to phospholipid membranes. 
    Córsico, B; Liou, H. L; Storch, J. 
    2004. Biochemistry. 43(12): 3600-7, doi: 10.1021/bi0357356


  • Structural and biochemical characterization of toad liver fatty acid-binding protein.
    Di Pietro, S. M; Córsico, B; Perduca, M; Monaco, H. L; Santomé, J. A. 
    2003. Biochemistry. 42(27): 8192-203, doi: 10.1021/bi034213n

  • Deletion of the helical motif in the intestinal fatty acid-binding protein reduces its interactions with membrane monolayers: Brewster angle microscopy, IR reflection-absorption spectroscopy, and surface pressure studies.
    Wu, F; Corsico, B; Flach, C. R; Cistola, D. P; Storch, J; Mendelsohn, R. 
    2001. Biochemistry. 40(7): 1976-83, doi: 10.1021/bi002252i

  • The helical domain of intestinal fatty acid binding protein is critical for collisional transfer of fatty acids to phospholipid membranes. 
    Corsico, B; Cistola, D. P; Frieden, C; Storch, J. 
    1998. Proc Natl Acad Sci U S A. 95(21):12174-8, doi: 10.1073/pnas.95.21.12174


Libros - Capítulos

  • Análisis estructural y funcional de macromoléculas. 
    Córsico, B; Falomir-Lockhart, L. J; Franchini, G. R; Scaglia, N. 
    2013. La Plata. Libro de Catedra. Edulp, p. 422. ISBN 978-950-34-1057-8
  • Microscopía Óptica.
    Falomir Lockhart, L. J; Fuentes, F; Córsico, B; Franchini, G. R; Scaglia, N. 
    2013. Capítulo 13. Microscopía Óptica. La Plata: EDULP, 2013. p. 365-416. ISBN 978-950-34-1057-8
  • Fluorescencia. 
    De Gerónimo, E; Falomir Lockhart, L. J; Córsico, B; Franchini, Gr; Scaglia, N.
    2013. Capítulo 2. Fluorescencia. La Plata: EDULP, 2013. p. 39-77. ISBN 978-950-34-1057-8
  • Interaccion Proteina Proteina. 
    Rodriguez Sawicki, L; Bottasso, N; Córsico, B; Franchini, G; Falomir Lockhart, L. J; Scaglia, N. 
    2013. La Plata: EDULP, 2013. p. 299-342
  • Unique functions of Intestinal FABPs. 
    Corsico, B; Storch, J. 
    2009. Fatty Acid Binding Proteins. Transworld Research Network, p. 128-140. ISBN 978-81-7895-410-3


Premios - Distinciones

  • “Fogarty International Colaboration Aword (FIRCA)”    
    Otorgado por National Institute of Health (NIH). U.S.A.  
    Nº de resolución: 1 R03 TW01100-01
    Proyecto: Studies of Intestinal Fatty Acid Binding Proteins.

  • “Premio SAB al mejor trabajo” 
    III Congreso Iberoamericano de Biofísica y XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica
    . Buenos Aires. Septiembre de 1997. 
    Conformation of apolipoprotein A-I in reconstituted lipoprotein particles and particle-membrane interaction. Effect of size and cholesterol. 
    Tricerri, M. A; Córsico, B; Toledo, J. D; Garda, H. A; Brenner, R. R.
  • “Mención de Honor” 
    IV Congreso de Biofísica del Cono Sur. Agosto 2000.
    Interación de complejos lipoproteicos discoidales de apolipoproteina AI con vesícu- las lipídicas estudiada con reactivos fotoactivables. 
    Corsico, B; Toledo, J. D; Garda, H. A.
  • “Premio mejor trabajo”
    6th Lipid Binding Protein Society Meeting. Vancouver, Canada. 2007. 
    Sterol carrier protein from Yarrowia lipolytica transfers fatty acids to acceptor membranes through a collision-mediated mechanism. 
    Falomir Lockhart, L.J; Burgardt, N.I; Ferreyra, R.G; Ceolin, M; Ermácora, M.R; Córsico, B.
  • Distinción Federación Bioquímica de la Provincia de Buenos Aires 2008. 
    Structural and biophysical analysis of novel lipid binding proteins from parasitic helminths.
  • “Premio mejor trabajo” 
    Academia Nacional de Farmacia y Bioquímica. Jornadas de la Sección Bioquímica de la Academia. Herramientas Modernas para el Estudio de Aspectos Estructurales de Proteínas”. 2009. Structural and biophysical analysis of novel lipid binding proteins from parasitic helminths. 
    Ibañez, M; Rey F; Pórfido, J; Silva, V; Franchini, G. R; Córsico, B.





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