Estudio de variantes de la apolipoproteína A-I humana
involucradas en amiloidosis


Grupo de trabajo

Tricerri, María Alejandra
Investigadora responsable de línea
aletricerri@yahoo.com
Ramella, Nahuel
Investigator
nramella@gmail.com
Rosu, Silvana
Becaria
silvirosu85@gmail.com
Gaddi, Gisela
Becaria
gisemg87@hotmail.com
Gisonno, Romina
Becaria
rominagisonno@gmail.com
Finarelli, Gabriela Sandra 
Personal de apoyo
gabisanfin@yahoo.com.ar


Colaboradores de otras instituciones

Internacionales

Ferreira, Sergio 
Universidad Federal de Rio de Janeiro. Rio de Janeiro. Brasil.

Sánchez, Susana
Universidad de Concepción, Concepción, Chile

Nacionales


Calabrese, Graciela

Departamento de Ciencias Biológicas, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Curto, Lucrecia
Departamento de Química Biológica e Instituto de Bioquímica y Biofísica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina.

Schinella, Guillermo
Cátedra de Farmacología Básica, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata. La Plata, Buenos Aires, Argentina.

Prieto, Eduardo
Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas (INIFTA), Universidad Nacional de La Plata-CONICET. La Plata, Buenos Aires, Argentina.

Resumen de Línea

El riesgo de estructuras proteicas laxas y "parcialmente desplegadas" como es el caso de la apolipoproteína A-I humana (apoA-I) es que pueden adoptar conformaciones anómalas que generan agregados insolubles. De hecho, fragmentos de apoA-I son encontrados en depósitos amiloideos de placas ateroscleróticas aórticas y en otros órganos.
El procesamiento proteolítico pro-amiloidogénico parece ser favorecido por algunas mutaciones, como es el caso de Gly26Arg, pero ni los factores estructurales ni los ambientales que lo desencadenan son bien conocidos.
Con el objetivo de conocer los mecanismos moleculares que favorecen el plegamiento anómalo de la apoA-I se estudian, comparativamente con la proteína con la secuencia nativa, diferentes mutantes naturales que fueron identificadas en pacientes asociados a amiloidosis.
Se investigan los factores ambientales, en especial los relacionados a microambientes pro-inflamatorios (como estrés oxidativo) que favorecen tanto el procesamiento proteolítico como el plegamiento anómalo.
También es de nuestro interés conocer si formas mal plegadas de la proteína son a su vez capaces de activar la respuesta celular inflamatoria y de daño endotelial. Para tal fin disponemos de un modelo de respuesta inflamatoria que involucra células del sistema inmune y células endoteliales. 

 

Publicaciones - Artículos

 

  • Amyloidogenic Propensity of a Natural Variant of Human Apolipoprotein A-I: Stability and Interaction with Ligands.
    Rosu, S; Rimoldi, O; Prieto, E; Curto, L; Delfino, J; Ramella, N (*); Tricerri, A (*); (* contribuyeron por igual).
    2015. Plos One. , San Francisco: PUBLIC LIBRARY SCIENCE. vol. 10, p. 1-17. ISSN 1932-6203

  • Decreased OxLDL uptake and cholesterol efflux in THP1 cells elicited by cortisol and by cortisone through11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1.
    Ledda, A; Gonzalez, M. C; Gulfo, J; Díaz, L.  I; Ramella, N; Toledo, J. D; Garda, H. A; Grasa, M; Esteve, M.
    2015.
    Atherosclerosis. , Amsterdam: ELSEVIER IRELAND LTD. ISSN 0021-9150

  • Role of plasma membrane lipid composition on cellular homeostasis: learning from cell line models expressing fatty acid desaturases.
    Jaureguiberry, M. S; Tricerri, M. A; Sánchez, S. A; Finarelli, G. S; Montanaro, M. A; Prieto, E; Rimoldi, O. J. 
    2014. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. , Oxford: OXFORD UNIV PRESS,. p. 1-10. ISSN 1005-9628


  • Role of plasma membrane lipid composition on cellular homeostasis: learning from cell line models over expressing fatty acid desaturases. 
    Jaureguiberry, M. S; Tricerri, M. A; Sanchez, S. A; Finarelli, G. S; Montanaro, M. A; Prieto, E. D; Rimoldi, O. J.
    2014. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. , Shanghai: ABBS,. vol. 46, n° 4, p. 273-282. ISSN 1745-7270


  • Human Apolipoprotein A-I Natural Variants: Molecular Mechanisms Underlying Amyloidogenic Propensity.
    Ramella, N; Schinella, G; Ferreira, S. T; Prieto, E. D; Vela, M E; Rios, J. L; Tricerri, M. A; Rimoldi, O. J.
    2012. Plos One. , San Francisco: Public Library Science, vol. 7, p. 43755-43766.
  • Laurdan generalized polarization fluctuations measures membrane packing micro-heterogeneity in vivo.
    Sanchez, S. A; Tricerri, M. A; Gratton, E.
    2012. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. , Washington DC, USA: Natl Acad Sciences, vol. 109, n° 9, p. 7314-7319


  • Characterization of a human apolipoprotein a-I construct expressed in a bacterial system.
    Prieto, E. D; Ramella, N; Cuellar, L. A; Tricerri, M. A; Garda,  H. A. 
    2012. Protein journal. , Berlin: Springer, vol. 31, n° 8, p. 681-688
  • Methyl–β-Cyclodextrins preferentially remove cholesterol from the liquid disordered phase in Giant Unilamellar Vesicles. 
    Sánchez, S. A; Gunther, G; Tricerri, M. A; Gratton , E.  J.
    2011. J. Memb. Biology (241:1–10 ISSN 0022-2631) Editorial: Springer
  • Human Apolipoprotein A-I-Derived Amyloid: it’s Association with Atherosclerosis. 
    Ramella, N. A; Rimoldi, O. J; Prieto, E. D; Schinella, G. R; Sanchez, S. A; Jaureguiberry, M.S; Vela, M.E; Ferreira, S. T; Tricerri, M. A.
    2011. PLoS One 6 (7):e22532.eISSN-1932-6203 Epub Jul 19
     
  • Lipid packing determines protein membrane interactions: Challenges for. 
    Sanchez, S. A; Tricerri, M. A; Ossato, G; Gratton, E.  
    2010. Biochimica et biophysica acta-biomembranes. Elsevier Science BV. vol. 1789, p. 1399 - 1408
  • Membrane Organization and Regulation of Cellular Cholesterol. 
    Jaureguiberry, M. S; Tricerri, M. A; Sanchez, S. A; Garda, H. A; Finarelli, G. S; Gonzalez, M. C; Rimoldi. O. J. 
    2010. Journal of membrane biology. New York: Springer. vol. 234, p. 183 - 194
  • Human apolipoprotein A-I binds amyloid-ß and prevents Aßinduced neurotoxicity. 
    Paula-Lima, A. C; Tricerri, M. A; Brito Moreira, J; Bomfim, T. R; Oliveira, F. F; Magdesian, M. H; Gringberg, L. T; Panizzutti, R; Ferreira, S. T. 
    2009. International Journal of Biochemistry and Cellular Biology. Netherlands: Elsevier, vol. 41, p. 1361 - 1370
  • The central type Y amphipathic ahelices of apolipoprotein AI are involved in the mobilization of intracellular cholesterol depots. 
    González, M. C; Toledo, J. D; Tricerri, M. A; Garda, H. A.  
    2008. Archives of biochemistry and biophysics. Amsterdam: Elsevier, vol. 473, n° 1, p. 34 - 41
  • Detecting cholesterol changes in Lipid bilayers. 
    Sanchez, S. A; Tricerri, M. A; Gratton, E.  
    2008. Bioworld Europe. , vol. 1, p. 8 - 11
  • Interaction of High Density Lipoprotein particles with membranes containing cholesterol. Journal of lipid research. 
    Sánchez, S. A; Tricerri, M. A; Gratton, E. 
    2007. American Society for Biochemistry and Molecular Biology. vol. 48, n° 8, p. 1689 - 1700

Libros - Capítulos

  • Modern Research and Educational Topics in Microscopy
    Sánchez, S. A; Tricerri, M. A; Gunther, G; Gratton, E.
    2007
    . Microscopy Book Series
    .

Premios - Distinciones

  • “Premio SAB al mejor trabajo”
    III Congreso Iberoamericano de Biofísica y XXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biofísica. Buenos Aires. Septiembre de 1997.
    “Conformation of apolipoprotein A-I in reconstituted lipoprotein particles and particle-membrane interaction. Effect of size and cholesterol”.
    Tricerri, M. A; Córsico, B; Toledo, J. D; Garda, H. A; Brenner, R. R.





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